2023年11月3日，我司成功如期举办了“用Phoenix WinNonlin进行PBPK建模实例分享—建立药物转运体和代谢酶在肝肠肾相互作用的生理药代动力学模型”线上专题讲座。本次讲座为我们介绍了PBPK（基于生理的药代动力学）模型的基本概念和应用，详细讲述了建立模型的基础过程，并且用具体实例—探究转运体抑制剂和二甲双胍合用后二甲双胍在体处置的变化—来为我们展示如何在Phoenix WinNonlin中实现这一建模过程。
主要内容
1、 PBPK模型的基本概念和应用场景
2、 建立PBPK模型的基础背景知识
3、 如何在Winnonlin中通过PML建立PBPK模型
4、 利用建立的PBPK模型预测和不同抑制剂合用时的二甲双胍血药浓度和PK参数，与临床观测结果对比，并使用VPC进行模型验证
5、 探索影响二甲双胍血浆暴露量的因素，发现OCT3介导的肠吸收和OCT2/MATE介导的肾脏分泌在二甲双胍在体处置中都发挥了重要作用。
6、 探究不同因素（包括抑制剂的抑制强度、胃肠排空和肠道PH等）对二甲双胍与抑制剂西咪替丁合用时DDI的贡献大小。
Q&A答疑
1、 模型使用的PML代码大致构成如何，模型使用的参数和代码有何来源？
代码大概分为三个部分：
a.为各组织脏器生理生化指数赋值，如体积、血流速率、胃排空速率、肠段半径等
b.通过微分方程组的形式书写物质平衡方程，对肠道吸收、清除率、转运速率等参数进行赋值，来描述药物的ADME过程
c.输入药物的剂量和输出药物浓度
PML语言用户手册：
2、 能否分享这篇文章的标题和doi链接？
A Whole-Body Physiologically Based Pharmacokinetic Model Characterizing Interplay of OCTs and MATEs in Intestine, Liver and Kidney to Predict Drug-Drug Interactions of Metformin with Perpetrators
doi：10.3390/pharmaceutics13050698
3、 各组织部位的药物浓度是观测值还是实测值？实测值的来源？
血药浓度是实测值，肝脏等部位的浓度是预测值。实测值来源于文献调研情况，也可以来自动物/人体实验数据。
4、 构建模型时是否需要使用群体建模选项（population）？是否考虑参数的个体间变异情况？
在本文的建立模型过程中，仅在VPC（可视化预测检验）时需要勾选population选项。是否考虑个体间变异，需要根据实际情况来选择。
5、 做PBPK模型及描述DDI时，是否均需要从肝肠肾等多个角度进行研究？
建立PBPK模型时，需要根据实际情况来进行。整体的PBPK模型是一个复杂的体系，可以根据实际的建模需求，选择一部分器官，忽略其它部分。
6、 建模时只需要收集血药浓度数据吗？
还需收集人体相关的解剖学/生理生化参数（需考虑老年/儿童等特殊人群）和药物相关的药物热力学参数（血浆蛋白结合率）、转运与转化参数（膜通透性、药物转化机制）、药物理化性质（脂溶性，电荷性、脂水分配系数）等。
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