AI-enriched COMPUTATIONAL SIMULATION
AI计算模拟
以AI、大数据分析及数字化工作流为基础的综合计算模拟解决方案
DIDB®-药物相互作用数据库
药物相互作用解决方案
临床药物治疗往往是两种或两种以上的药物合用，以期获得更好的疗效和更少的不良反应。然而，药物的联合使用必然会引起药物间的相互作用，即药物-药物相互作用（drug-drug interaction,DDI），简称药物相互作用。不恰当的药物相互作用往往会降低疗效或增加药物的不良反应。广义药物相互作用包括药代动力学的相互作用、药效学的相互作用和理化性质的相互作用。代谢与转运药物相互作用数据库项目组（现为药物相互作用解决方案）于20世纪90年代末在华盛顿大学成立，该项目组在2023年6月被Certara公司收购，成为Certara在药物相互作用解决方案中的重要成员。
药物相互作用数据库（The Drug Interaction Database，DIDB®）目前已经被全球超过40个国家的200多个机构所应用，使用年限超过20年。DIDB® 设计用于支持研究和监管科学家评估PK为基础的药物相互作用和药物安全性。目前全球应用DIDB®的机构包括：各种规模的药企、监管机构、合同研究组织（CRO）、学术团体、非营利性机构、药物信息出版商、临床决策支持的系统供应商等。DIDB®是鉴别药代动力学的药物间相互作用（DDI）的标准，它是人工筛选且包含体外体内机制和定量信息的数据库，这些信息与可能影响药物暴露的各种内在和外在因素有关。
*数据截止为2023年8月1日；entry：具体的试验或研究
DIDB®数据库在1999年推出代谢酶和转运体DDI数据，后来通过添加药物遗传学（PGx）数据以及食物影响研究、器官损伤数据、以及基于PK的药物相互作用其它机制进行了扩展。
使用DIDB®数据库的输出结果包括：
人体的体外（in vitro）结果：
体外的参数：Km、Vmax、CLint、摄取和外排比、IC50、Ki、Kinact、KI、抑制百分比、诱导倍数、Emax、EC50、Papp…
研究系统：人肝微粒体（HLMs）、肝细胞、转染细胞…
试验条件：浓度、温孵时间、预温孵、线性度…
体外-体内预测：基于FDA DDI指南、临床相关性…
临床（Clinical）结果：
PK参数：AUC、CLtotal、CLrenal、Cmax、T1/2、Tmax、Vd、MRT…
试验设计和给药方案：人群、受试者个数、给药剂量、给药间隔、给药途径…
药效动力学：方案、结果…
副作用：…
DIDB®数据整理流程：
1）引文和监管文件（NDA/BLAs）的选择
选择最相关的出版物
从NDA/BLAs包中找到最新的的监管文件，人工整理
2）数据提取
手动收集
对数据进行仔细和严格的评估
最终数据可以附上评论
3） 数据输入和验证
录入的数据经二级管理人员彻底审查，确保数据信息准确提取和展示
4）数据发布
每天发布新数据
保证终端用户易于访问
DIDB®数据库采用严格的、高度协作的标准化流程确保信息选择、分发、录入等所有步骤的及时性、完备性和准确性。
使用DIDB®的优势包括：
为解读候选化合物的结果提供背景资料、优化和验证PBPK模型和静态预测、协助临床试验的优先排序和设计、深入了解DDI风险和可能的临床结果信息、支持药物说明书建议和不同患者群体的安全用药、提供定制的临床数据和专业知识、为个性化处方应用提供支持。
DIDB®用户案例展示
临床药理/监管/医疗事务/安全药物警戒
DIDB®会为DDI临床试验设计和方案提供信息：优化促变药剂量和治疗方案、筛选可以或不可以联合使用的药物、为DDI研究选择合适的探针底物；
为药物标签提供信息；
协助PBPK建模和模拟：选择PK数据、查找参数以完善化合物的曲线；
协助群体PK分析：在分析受害药物DDI和联合用药是发现促变药物DDI；
为文献搜索提供信息：特定的人群、针对尚未充分研究的酶/转运体蛋白。
DIDB®数据库凭借其机制和定量特征以及内容的广泛度，我们相信将其整合到面向医疗服务提供者和患者的临床工具中，是药物相互作用解决方案发展的下一步，也将成为临床药物不良相互作用管理的一个重要代表。
