2024年3月22日，我司成功举办了主题为“Phoenix WinNonlin在非常规设计生物等效性数据分析中的应用”的线上讲座。

本次讲座中，我们围绕生物等效性（Bioequivalence,BE）的基本概念，讲述了BE试验的常规设计类型、如何在Phoenix WinNonlin软件中对相应设计的生物等效性数据进行设置，最后以两个特殊情况下的BE试验的等效性数据分析为例，结合Bioequivalence、Data wizard、NCA等操作对象和FDA RSABE Project template模板程序，介绍了高变异药物的等效性计算和软件中特殊数据的处理流程、非常规PK参数的计算等内容。

讲座主要内容包括：

1、生物等效性的基本概念和计算原理

2、不同类型的BE试验设计及其在WinNonlin软件中的设置

3、RSABE计算模板使用规则、结果解读

4、BE试验的数据处理和分析流程

5、几种特殊的PK参数计算和BE数据分析

6、示例一：对于含有长半衰期药物和高变异药物成分的复方制剂，运用RSABE模板进行等效性分析

7、示例二：包括两种受试制剂和一个参比制剂的三周期试验，按比较对象拆分为两周期试验后各自进行等效性计算

Q&A答疑

1、 RSABE模板的下载链接和理论资料是否可以提供？

答：下载链接为https://drive.263.net/link/E7KORNHIMsc7kgK/，下载的文件夹中包括参考资料、指导原则和程序模板，其中FDA RSABE Project template_ PHX8_3_3即为模板。文件夹中还包含窄治疗窗药物的模板和欧盟标准的高变异药物模板，供参考学习。

2、NCA操作对象计算药物的PK参数时，末端斜率λZ的rsq一般设置为多少？

答：评判λZ拟合优劣或者接受标准是看调整R^2值（Adjusted R^2），一般要求大于0.8，越接近1越好，此时λZ拟合的结果可以接受。

3、在RSABE模板中的BE操作对象，随机效应下有number of factors这一设置，默认为2。此处填1或2的区别是什么？

答：此处的number of factors=1和=2，对应的是一类特定的协方差结构，在重复交叉试验中被使用。该设置对应的是FDA指南《Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence Guidance for Industry》中对于重复交叉试验所使用的分析代码中给出的SAS 9.4语句：RANDOM TRT/TYPE=FA0(2)，说明软件的设置符合其要求。

4、在第二个示例中，在完成数据的拆分后，统一替换其序列号的目的是什么？如果不进行此类操作，会对结果有影响吗？另外周期“1、2、3”是否也需要替换成“1、2”？

答：在本示例中，替换序列号的目的是将原本的三种序列号（代表三类用药顺序）替换成两个，使数据的结构符合2x2的交叉试验设计，即包含两个序列、两个周期。基于同样的目的，也可以对周期号“1、2、3”进行替换，变为“1、2”。这些操作均可以在Data Wizard中实现。需要注意的是，这种操作只是对这类数据拆分后进行等效性计算的一种可选方式。如果出于保留原始数据不变的目的，也可以不进行序列和周期名称的修改。变更序列或周期名称后，其置信区间的上下限会有部分变化。

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