2024年8月30日，由复旦大学附属华山医院临床药理研究中心的陈渊成博士带来的“Phoenix WinNonlin在抗菌药物PK/PD建模和模拟中的实践与应用”在线研讨会成功举办。

本次讲座内容主要围绕抗菌新药展开，首先介绍WinNonlin软件中常用于PK/PD研究中的一些模块，然后简介WinNonlin软件在抗菌新药体外PK/PD、动物PK/PD和临床PK/PD研究的应用思路，最后用案例进行说明。

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Q&A回顾

Q1：讲座最后提到的评价给药方案合理性使用的蒙特卡洛模拟这块能否使用水晶球软件来做？

A1：可以使用水晶球软件来做蒙特卡洛模拟，但是存在一定的问题：1、%T＞MIC的指标不是很好计算，该参数的计算需要房室模型作为支撑，此时使用水晶球计算的话会偏麻烦，它更适合于计算指标为AUC/MIC和Cmax/MIC值。

Q2：临床前早期制剂筛选阶段，构建的PK/PD模型能支持用户做出哪些决策？

A2：临床前研究主要是体外试验和动物试验，针对抗菌药物其体外实验主要包括静态和动态杀菌曲线，通过静态杀菌曲线可以分析药物是属于浓度依赖型还是时间依赖型，动物研究主要包括确定PK/PD指数：Cmax/MIC、AUC/MIC以及%T/MIC和PK/PD靶值的确定，可以通过临床前的体外和动物实验的PK/PD模型来设计不同的给药方案，为临床试验方案设计提供支持。

Q3：动物试验和临床试验是如何确定抗菌药物的PK/PD靶值的，比如临床前肿瘤克隆指数下降一个数量级是认为有效的，临床如何确定？

A3：体外的PK/PD靶值一般是肿瘤克隆指数降低2-3个数量级，动物是1-2个数量级，临床上是指疗效（治愈率）达到90%概率时所需的PK/PD指数作为靶值。其计算方式有2种：

1、通过WinNonlin软件建模之后查看Results列表的Residual工作表，将不同受试者的数据（IPRED PRED与Replicate）导出可以计算得到平均的90%概率所对应的值；

2、通过公式计算：

通过公式排布出AUC/MIC和概率的数据表，然后查表得到对应靶值。